在一項新的研究中，來自比利時列日大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個新的巨噬細胞群體：Ly6G陽性非典型巨噬細胞，這是一種重要的先天性免疫細胞，在呼吸道病毒造成損傷后會定植于肺部中。這些巨噬細胞在修復(fù)肺泡方面發(fā)揮著重要作用。這一突破性發(fā)現(xiàn)有望改變我們對感染后免疫反應(yīng)的認(rèn)識，并為新的再生療法打開大門。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2024年8月的Science Immunology期刊上，論文標(biāo)題為“Recruited atypical Ly6G+ macrophages license alveolar regeneration after lung injury"。

呼吸道病毒通常會引起輕微疾病，但也可能造成更嚴(yán)重的后果，正如口罩病毒大流行期間所顯示的那樣，包括需要住院治療的重癥病例和“長新冠（long COVID）"的慢性后遺癥。這些病癥通常會導(dǎo)致肺部大面積破壞，尤其是負(fù)責(zé)氣體交換的肺泡。如果這些結(jié)構(gòu)得不到有效修復(fù)，就會導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）或肺部為血液供氧的能力下降，造成慢性疲勞和運動不耐受。

雖然巨噬細胞在呼吸道病毒感染急性期的作用已大家熟悉，但它們在炎癥后期的功能在很大程度上尚未被探索。這項新的研究顯示非典型巨噬細胞在早期恢復(fù)階段具有特定標(biāo)志物并被短暫招募，它們在肺泡再生過程中發(fā)揮著有益的作用。它的開展得益于列日大學(xué)先進的技術(shù)平臺，包括流式細胞術(shù)、熒光顯微鏡和單細胞RNA測序。

論文共同通訊作者、列日大學(xué)免疫生理學(xué)實驗室的Coraline Radermecker博士解釋說，“我們的發(fā)現(xiàn)為這些非典型巨噬細胞修復(fù)肺泡提供了一種新穎而關(guān)鍵的機制。我們詳細介紹了它們的特征、起源、在受損肺部的位置、發(fā)揮作用所需的信號，以及它們在組織再生中的作用，特別是對肺泡細胞的祖細胞——2型肺泡上皮細胞的作用。"

圖片來自Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.ado1227

科學(xué)界一直忽略了這些巨噬細胞，因為它們表達的一種標(biāo)志物以前被認(rèn)為是另一種免疫細胞群體——中性粒細胞的特異性標(biāo)志物，而且它們只在修復(fù)階段短暫出現(xiàn)，然后就消失了。

論文共同通訊作者、列日大學(xué)免疫生理學(xué)實驗室的Thomas Marichal教授補充說，“我們的研究強調(diào)了這些巨噬細胞的修復(fù)作用，反駁了呼吸道病毒感染后巨噬細胞具有致病性的普遍觀點。通過靶向這些巨噬細胞的擴增或刺激它們的修復(fù)功能，我們可能開發(fā)出改善肺泡再生的療法，減少嚴(yán)重呼吸道感染和 ARDS 的并發(fā)癥。"

參考資料：

Cecilia Ruscitti et al. Recruited atypical Ly6G+ macrophages license alveolar regeneration after lung injury. Science Immunology, 2024, doi:10.1126/sciimmunol.ado1227.